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红海素2期:分层数据里的意外突破

周教授把分层研究初步报告拍在会议桌上时,晨光正透过研发中心的百叶窗,在“红海素2期临床进度表”上切出明暗交错的线条。表格里120名受试者的名字后,已填了三分之二的疗效数据,唯独“46-65岁肝损伤合并糖尿病组”的栏位,用红笔圈了个醒目的问号。

“上周监测到的异常值,确认是剂量问题?”陈默攥着笔,指腹在“150mg剂量组响应率78%”的数字上反复摩挲。他身后的白板上,密密麻麻贴满了受试者的用药日志,其中一张来自52岁的糖尿病患者刘建国,日志最后一页画了个歪歪扭扭的笑脸,旁边写着“这礼拜能爬三楼了”——那是上周刚调整到150mg剂量后的反馈。

小李抱着笔记本电脑冲进来时,文件夹在怀里晃得哗哗响:“确认了!对比了23例同组患者的数据,120mg剂量组的转氨酶降幅平均只有19%,150mg组能到32%,而且没有出现低血糖波动。”她把电脑推到桌中央,屏幕上跳出的折线图清晰显示,两组数据在用药第14天出现明显分叉,“但≥66岁单纯肾病组出了新情况,有3例患者说服药后头晕,查了血药浓度,比年轻人高18%。”

周教授指尖在键盘上敲出“200mg剂量+延长用药间隔至12小时”的方案,眉头却没松开:“得加做肝肾功能的长期跟踪,现在的监测周期太短,万一有蓄积风险,3期就麻烦了。”他转头看向陈默,“跟省人民医院的消化科对接,把6个月随访计划加上,重点盯那些有长期用药史的患者。”

陈默刚拿出手机要拨电话,实验室的门被推开,王爷爷拎着布袋子走进来,裤脚还沾着晨露。老人上次来是送自己种的青菜,这次袋子里装的是三双棉袜,说是给值夜班整理数据的研究员保暖:“听小李说你们天天熬到后半夜,空调吹着脚凉,我家老太婆连夜缝的。”他瞥见桌上的分层数据,指着“单纯肝损伤组”的栏位笑,“我那老伙计张叔,就是这组的,昨天还跟我念叨,说吃了药后不用总去医院挂水了。”

老人走后,陈默捏着还带着体温的棉袜,突然想起刘建国的日志里还写过“夜里脚冷,女儿给买了电热毯”。他翻开受试者基本信息表,发现≥66岁组里有11人都填了“畏寒”,心里忽然一动:“会不会剂量调整还得结合体质?比如畏寒的患者,代谢速度是不是更慢?”

这个念头刚说出口,小李立刻调出相关文献:“还真有研究说,老年人基础代谢率低,尤其是畏寒体质的,药物清除半衰期会延长。”她快速修改着分层模型,在“年龄”“基础疾病”“bmI”之外,加了“体质类型”的维度,“我们可以先选5例畏寒的老年患者,试200mg剂量+12小时间隔,看看血药浓度会不会降下来。”

会议散时已近中午,陈默刚走到走廊,就看见生产部的老张蹲在楼梯间抽烟,眉头拧成了疙瘩。“原料又出问题了?”陈默递过去一瓶水,去年发酵工艺不稳定时,老张就是这样蹲在楼梯间愁得睡不着。

老张把烟蒂摁灭在烟灰缸里,声音带着疲惫:“藻株的光照周期调到14小时后,产量是提了10%,但活性成分波动有点大。昨天测的两批,一批纯度97%,一批只有92%,达不到临床用药标准。”他从口袋里掏出检测报告,上面的曲线像过山车一样起伏,“低温提纯那边也卡了壳,滤芯的孔径总选不对,活性成分损耗还是降不到1.5%。”

陈默接过报告,指尖在“滤芯孔径0.22μm”的数字上顿了顿——上次跟绿研生物的专利对比时,好像看到过他们没提“预过滤除细胞壁碎片”的滤芯参数。“你先别急,”他掏出手机翻出专利文档,“我们联合律师看看能不能从绿研的专利漏洞里找突破,比如他们没明确的滤芯孔径,我们或许能优化出更精准的工艺。”

两人正说着,小李的电话打了过来,声音里带着兴奋:“省人民医院那边有新发现!‘红海素+降糖药’的组合,让糖尿病肾病患者的AcR降幅再提升了12%,医生说这可能是协同增效的作用!”

陈默挂了电话,跟老张对视一眼,突然觉得楼梯间的光线亮了许多。他想起王爷爷的棉袜、刘建国的笑脸,还有实验室里那些彻夜闪烁的仪器——这些细碎的瞬间,正一点点拼凑出红海素的未来。“走,”他拍了拍老张的肩膀,“我们去实验室看看,说不定滤芯的问题,今天就能解决。”

下午的实验室里,研究员们围着层析柱忙碌,低温提纯设备的屏幕上,活性成分损耗的数字正一点点往下掉。陈默站在分层数据展板前,在“体质类型”那栏添上“畏寒\/非畏寒”的细分,又在“联合用药”旁边画了个星星——那是给3期临床埋下的伏笔。

窗外的夕阳斜斜照进来,把展板上的字迹染成暖金色。陈默想起刚启动2期临床时的忐忑,现在却觉得每一个遇到的问题,都是在为后续的路铺路。他拿出手机,给刘建国发了条消息:“下礼拜复查,我们可能会调整一下用药方案,对你的恢复会更有帮助。”

没过多久,手机震了一下,是刘建国的回复,还是那个歪歪扭扭的笑脸,后面跟着一行字:“谢谢你们,我等着。”

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