夏侯尚，字伯仁，是夏侯渊的侄子。他与魏文帝曹丕交情深厚，关系亲密如同亲友。（据《魏书》记载，夏侯尚富有谋略，善于筹划，曹丕十分赏识他的才能，与他结下了如同普通百姓般的深厚情谊。 ）
曹操平定冀州时，夏侯尚担任军司马一职，他率领骑兵跟随曹操四处征战，凭借出色的军事表现，赢得了曹操的信任。之后，他又被任命为五官将文学，负责辅佐曹丕，在文学和政务方面为曹丕出谋划策。魏国刚刚建立时，夏侯尚升迁为黄门侍郎，成为皇帝身边的近臣，参与朝廷的重要事务。
代郡的胡人发动叛乱，曹操派遣鄢陵侯曹彰前去征讨，并让夏侯尚参与曹彰的军事行动。夏侯尚充分发挥自己的智谋，协助曹彰制定战略，在战场上与胡人展开激烈战斗。最终，他们成功平定代地，凯旋而归。后来，曹操在洛阳驾崩，夏侯尚奉命持节，护送曹操的灵柩返回邺城。因前后战功卓着，夏侯尚被封为平陵亭侯，又被授予散骑常侍的官职，不久后升迁为中领军，负责统领禁卫军，拱卫京师的安全。
曹丕即位后，夏侯尚被改封为平陵乡侯，之后又升迁为征南将军，兼任荆州刺史，并被授予假节之权，都督南方诸军事，肩负起镇守南方边境的重任。夏侯尚到任后，经过一番深思熟虑，向曹丕上奏道：“刘备有一支军队驻扎在上庸，那里山路崎岖艰险，他们必定不会料到我们会进攻。如果我们派出奇兵，秘密行军，出其不意地发动攻击，定能取得胜利。”曹丕采纳了他的建议，夏侯尚随即率领各路军队，悄悄向上庸进发。在他的指挥下，曹军行动迅速，成功击破上庸，平定了三郡九县。因战功赫赫，夏侯尚被升迁为征南大将军。
孙权虽然表面上向曹魏称臣，对曹魏表示臣服，但夏侯尚深知孙权的野心，并未放松警惕，反而更加积极地筹备进攻讨伐的事宜。果不其然，不久后孙权便露出了反意。黄初三年，曹丕亲自前往宛城，命令夏侯尚率领各路军队与曹真一起围攻江陵。孙权的大将诸葛瑾率领军队与夏侯尚的军队隔江对峙。诸葛瑾为了占据有利地形，派兵渡过长江，进驻江中的沙洲，并将水军分散部署在江面上。夏侯尚得知后，决定夜袭敌军。他在夜间准备了大量的油船，亲自率领一万多步骑兵，从下游悄悄渡江。
到达对岸后，曹军迅速向诸葛瑾的军队发起攻击，他们一边在江上烧毁敌军的战船，一边在陆地和水上同时进攻，打得敌军措手不及。虽然江陵城最终没有被攻克，但夏侯尚的这次行动给孙权的军队造成了沉重打击。恰逢当时军中爆发了大规模的瘟疫，曹丕无奈之下，下诏命令夏侯尚率领各路军队撤回。战后，曹丕为嘉奖夏侯尚的功绩，给他增加封邑六百户，加上之前的封邑，共计一千九百户，并赐予他假钺之权，提升他为荆州牧，让他掌管荆州的军政大权。
当时的荆州地区，历经战乱，一片荒芜，而且与南方的少数民族接壤，与东吴以汉水为界。许多当地的百姓为了躲避战乱，都居住在汉水以南。夏侯尚到任后，积极采取措施，开辟了从他管辖的上庸通往其他地区的通道，向西延伸了七百多里。在这个过程中，许多山区的百姓和少数民族都被他的威望所折服，纷纷表示服从。在短短五六年间，就有数千家百姓和少数民族前来归附。
黄初五年，夏侯尚被改封为昌陵乡侯。夏侯尚十分宠爱一位妾室，对她的宠爱甚至超过了正室。而他的正室是曹氏家族的女子，曹丕得知此事后，十分生气，认为夏侯尚此举有失妥当，便派人将他的妾室绞死。夏侯尚得知爱妾身亡的消息后，悲痛欲绝，陷入了深深的哀伤之中。他的精神变得恍惚，在将爱妾下葬后，仍无法抑制对她的思念之情，甚至又将坟墓打开，去看望爱妾的遗体。曹丕听说此事后，愤怒地说：“杜袭之前轻视夏侯尚，看来确实是有原因的。”不过，考虑到夏侯尚是曹魏的旧臣，曹丕对他的恩宠并未减少。
黄初六年，夏侯尚病情加重，曹丕得知后，让他返回京都洛阳养病。在夏侯尚病重期间，曹丕多次亲自前往探望，握着他的手，悲痛得涕泪横流。不久后，夏侯尚还是去世了，谥号为悼侯。（《魏书》记载，曹丕下诏说：“夏侯尚年少时便跟随我，对朝廷尽忠职守，竭尽心力。虽然他与我并非同姓宗亲，但情谊如同骨肉。他在朝中是我的心腹，在外则是我的得力干将。他智谋深远，谋略过人，不幸英年早逝，实在令人痛心！追赠他为征南大将军、昌陵侯，赐予印绶。” ）夏侯尚的儿子夏侯玄继承了他的爵位。此外，曹丕还从夏侯尚的封户中分出三百户，赐予夏侯尚弟弟的儿子，封其为关内侯。