1522年罗德岛（Rhodes）围城战是奥斯曼帝国第二次、最终成功的尝试，旨在将罗德岛（Rhodes）的圣约翰骑士团驱逐出他们的岛屿堡垒，从而确保奥斯曼帝国对东地中海的控制。
第一次围攻发生在1480年，未能取得成功。
1480年5月23日，一支由160艘船组成的奥斯曼舰队出现在罗德岛（Rhodes）面前，在特里安达湾（gulf of trianda）登陆，带来了由梅西赫·帕夏（mesih pasha）指挥的7万大军。
医院骑士团（Knights hospitaller）的驻军由大团长皮埃尔·多布松（pierre d'Aubusson）领导。
奥斯曼人的第一个目标是占领圣尼古拉斯塔（tower of St Nicholas），这是骑士们防守两大港口——曼德拉基港（mandraki）和东边阿坎迪亚湾（Akandia）的关键点。
土耳其的炮兵不断进行轰击，从6月9日开始，步兵发动了一系列攻击。
大团长多布松（pierre d'Aubusson）亲自赶来支援驻军，经过激烈的战斗，敌人被击退。
第二次进攻发生在犹太区附近的城墙东部区域，靠近阿坎迪亚湾（Akandia），这是意大利方言团（\"tongue\" of Italy）的战斗阵地，当时防御较为薄弱。
骑士团和市民在这一点的城墙内挖掘了一条新的壕沟，并建造了新的内部防御工事，同时土耳其的炮火轰击仍在继续。
骑士团再次成功防守住了这座城市，双方都付出了惨重的伤亡，危机再次得以化解。
7月27日凌晨，土耳其人发起了一次猛烈的进攻，约2500名先锋部队的耶尼切里（Janissaries）成功攻占了意大利塔（tower of Italy）并进入了城市。
一场激烈的战斗随之而来。
大团长身负五处重伤，手持长矛亲自指挥战斗。经过三小时的战斗，敌人被彻底歼灭，精疲力竭的幸存者开始撤退。
骑士们的反击使土耳其人溃不成军，撤退时还带走了维齐尔（Vizier）和总司令。
医院骑士团一直追击到他的大帐，缴获了大量战利品，其中包括伊斯兰教的圣旗（holy standard of Islam）。
当天，约三至四千名土耳其人被杀。
1480年8月17日，奥斯曼舰队放弃了攻占罗德岛的企图。
苏丹穆罕默德二世（Sultan mehmed II）对此大为震怒，原本他计划再次进攻该岛，但1481年的去世阻止了这一计划。
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1522年已经是苏莱曼大帝时期，第二次围攻持续了在六个月，尽管防御非常坚固，奥斯曼的火炮和地雷还是摧毁了城墙。
圣约翰骑士团在14世纪初占领了罗德岛（Rhodes），当时他们在1291年失去了十字军在巴勒斯坦的最后一个据点——阿克（Acre）。
从罗德岛（Rhodes）出发，他们活跃于爱琴海的贸易活动，有时还袭击黎凡特地区的土耳其船只，以确保对东地中海的控制。
奥斯曼帝国在1480年首次尝试攻占该岛，但被骑士团成功击退（同上）。
然而，骑士团继续驻扎在小亚细亚南部海岸附近，成为奥斯曼帝国扩张的主要障碍。
1481年，一场地震震动了该岛。
围攻和地震之后，堡垒按照意大利式筑城法（trace italienne）的新理念得到了大幅加强。
在最暴露的面向陆地的区域，改进措施包括加厚主城墙，干壕的宽度加倍，旧护坡改造成巨大的外工事（tenailles），并在大多数塔楼周围修建堡垒，以及在壕沟中设置侧翼掩护的防御工事。
城门数量减少，旧的城垛护墙被倾斜的墙面取代，以适应火炮战斗。
建筑工作由一支由石匠、工人和奴隶组成的团队完成，其中穆斯林奴隶承担了最繁重的劳动。
1521年，菲利普·维利耶·德·莱斯莱达姆（philippe Villiers de L'Isle-Adam）被选为骑士团的大团长。
预计奥斯曼帝国将再次进攻罗德岛，他继续加强城市的防御工事，并呼吁骑士团在欧洲其他地区的成员前来支援。
然而，欧洲其他国家都忽视了他的求援，但骑士团爱尔兰分会的院长约翰·罗森爵士（Sir John Rawson）独自前来支援。
该城由两层到三层的石墙和多个大型堡垒保护，不同语言的骑士团成员分别负责各个防御区段。
港口入口被一条重铁链封锁，骑士团的舰队锚泊在铁链后面。
苏莱曼大帝在皮里·穆罕默德·帕夏（piri mehmed pasha）的建议下决定进攻罗德岛（Rhodes）。
皮里、乔班（?oban）和库尔托奥卢（Kurto?lu）参与了帝国会议的讨论，皮里敦促苏丹尽快攻打罗德岛（Rhodes）。
随后他与苏丹一起出征。
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1522年6月26日，土耳其入侵部队的400艘舰船抵达罗德岛，由乔班·穆斯塔法·帕夏（?oban mustafa pasha）指挥。
7月28日，苏莱曼大帝亲自带领10万大军抵达，亲自指挥攻城。
土耳其人封锁了港口，并从陆地一侧用野战炮轰击城市，随后几乎每天发起步兵进攻。
他们还通过挖掘隧道和地雷，企图破坏防御工事。
虽然火炮攻击对巨大的城墙造成的破坏较为缓慢，但在五周后，9月4日，两枚大型火药地雷在英格兰堡垒（bastion of England）下爆炸，导致一段12码（11米）的城墙倒塌进壕沟。
攻击者立刻冲向这个缺口，并迅速占领了它，但由英格兰骑士团成员尼古拉斯·赫西（Fra' Nicholas hussey）和大团长菲利普·维利耶·德·莱斯莱达姆（Grand master Villiers de L'Isle-Adam）领导的反击成功将他们击退。
当天，土耳其人又两次攻打这一缺口，但英格兰和德国骑士团成员成功守住了这道防线。
9月24日，穆斯塔法·帕夏（mustafa pasha）命令对西班牙、英格兰、普罗旺斯（provence）和意大利的堡垒进行大规模进攻。
在经过一天激烈战斗后，西班牙堡垒（bastion of Spain）曾两次易手，苏莱曼最终下令停止攻击。
他判处其姻亲穆斯塔法·帕夏死刑，因其未能攻下该城，但在其他高级官员的恳求下最终赦免了他的性命。
穆斯塔法被阿赫梅德·帕夏（Ahmed pasha）替代，他是一位经验丰富的围城工程师，土耳其人开始集中精力通过地雷爆破城墙，并持续进行炮击。
根据地雷在城墙下爆炸的位置规律性（城墙通常建在岩石上），有人认为奥斯曼的矿工可能利用了埋在中世纪罗德岛（Rhodes）城下的古希腊排水道系统。
11月底的又一次大规模进攻被击退，但此时双方都已精疲力竭——骑士团几乎到了极限，且没有任何援军，而奥斯曼军队因战斗伤亡和营地中的疾病士气日渐低落。
苏莱曼向防守者提出条件，如果他们投降，将赐予他们生命和粮食；如果奥斯曼人被迫用武力攻下该城，他们将面临死亡或沦为奴隶。
在市民的压力下，菲利普·维利耶·德·莱斯莱达姆（Villiers de L'Isle-Adam）同意谈判。
为期三天的停战协议自12月11日至13日生效，谈判期间，当地人要求更多安全保证时，苏莱曼愤怒地命令恢复炮击和进攻。
12月17日，西班牙堡垒（bastion of Spain）陷落。
随着大部分城墙被摧毁，城市被迫投降只是时间问题。
12月20日，在市民多日的压力下，大团长要求再次停战。
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1522年12月22日，城市中拉丁裔和希腊裔居民的代表接受了苏莱曼的条件，这些条件相当慷慨。
骑士团成员有十二天时间离开罗德岛（Rhodes），他们可以带走武器、贵重物品和宗教圣像。
任何想要离开该岛的岛民在三年内都可以自由离开。
没有任何教堂会被亵渎或改为清真寺。
那些留在岛上的人将在五年内免除奥斯曼帝国的税收。
1523 年 1 月 1 日，剩余的骑士和士兵走出城镇，旗帜飘扬，鼓声响起，身穿战甲。
他们登上了提供给他们的 50 艘船，在数千名平民的陪同下驶向克里特岛（威尼斯的属地）。
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罗德岛围城战以奥斯曼的胜利告终。
罗德岛的征服是奥斯曼帝国控制东地中海的重要一步，大大简化了君士坦丁堡（constantinople）、开罗（cairo）和黎凡特港口之间的海上通讯。
后来，在1669年，奥斯曼人从这个基地占领了威尼斯的克里特岛（crete）。
医院骑士团（Knights hospitaller）最初迁往西西里岛（Sicily），但在1530年，经过与骑士教皇克莱门特七世（pope clement VII）的协议，神圣罗马帝国皇帝查理五世（Emperor charles V）将马耳他岛（malta）、戈佐岛（Gozo）和北非港口城市的黎波里（tripoli）授予了他们。
皮里·穆罕默德·帕夏（piri mehmed pasha）在此次远征中发挥了重要作用。
然而，返回伊斯坦布尔（Istanbul）后，他面临贿赂指控，据称涉及之前在埃及（Egypt）的一起事件，可能是由他的竞争对手艾哈迈德·帕夏（Ahmed pasha）捏造的，后者试图剥夺他的大维齐尔（grand vizier）头衔。