开封的周王听闻福王的下场其实内心是有点高兴的。不患贫而患不均啊。不过等他听说李自成朝着开封来来的时候吓得屁滚尿流，一边上书请皇帝派兵剿灭李自成，一边带着家人逃亡江南！什么非奉诏藩王不得出封地的狗屁规矩也顾不上了。
周王能跑，熊文灿可是跑不掉，他是河南巡抚，洛阳被攻陷他本来就罪责难逃，如果不是实在没人愿意来河南，他这个河南巡抚早就被撸掉了。他可没指望朝廷能派兵前来支援开封，因为一来京畿附近只有山东的刘泽清了，那家伙在请军南下的时候躲到登州去了，差点跳海了。以至于济南被攻陷！想指望这样的总兵带着人一万人来对付十几万的李自成那是痴人说梦。
熊文灿唯一能够求助的就是毛钰，毛钰要移民，这些年在开封的黄河边上建设了不少施粥点，如果李自成攻陷开封，那毛钰的移民计划也将被迫中断。所以熊文灿派人乘船奔赴杭州。
其实李自成攻破洛阳没几天毛钰就收到了消息，敏感的他自然知道如果农民军继续前进对他的移民计划有多大的影响，他一方面派人通知李岩要注意安全，情况不对就立即撤退，另一方面让尚可义的第2军开始准备。收到熊文灿的求援信之后他立即让长江支队派船只将尚可义的队伍送往开封。
尚可义和李自成几乎是同时抵达开封的，好在李自成从西南来，尚可义从东北入。
尚可义在上一次清军入关的时候被安排守家，等孔有德等人回来之后才知道毛钰等人在直隶有多爽，豪格、岳托这一个个尚可义在辽东的时候就熟悉的名字，而孔有德、毛承作等人一战干掉清军一万多人，两个骑兵师将杨嗣昌的五万大军打的丢盔弃甲，还俘虏了杨嗣昌！
尚可义心里那个痒痒啊。如果不是毛钰再三叮嘱没有足够的骑兵协助，绝对不允许出城浪战。不管占据多大的优势，只允许在城内防守，他的任务就是确保开封不丢，熊文灿不出事。
可想而知，兴冲冲而来的李自成十几万大军围困开封，结局是什么了。尚可义将他的三个师分成三班，每班负责四个时辰。保证了守军充沛的体力。熊文灿也十分配合将开封城的防务全部交给了尚可义。
拿着木棍、粪叉等先进武器的农民军在全副武装的尚可义第2军面前自然吃尽了苦头。燧发枪齐射、复合弓抛射、手雷轰炸……每天基本上城墙下面要堆满是实体才撤退。而守军方面除了那些傻头傻脑的河南兵被零星的弓箭所伤外，尚可义的队伍几乎没什么损失。
朝廷接到周王的求援信不能无动于衷，崇祯帝朱由检无可奈何从监狱中提取孙传庭，令他率劲旅往援开封。李自成多精明的一个人啊，开封本来就打不动，伤亡还惨重，猜测就是毛钰派了兵在城内。现在听闻朱由检派遣了孙传庭前来对付他，他知道河南这地方十分开阔，南边有左良玉，守开封的是毛钰的老朋友熊文灿，李自成也怕逼急了毛钰又来了。于是调转枪头对准了陕西。
李自成没有直接去攻打潼关和西安，而是杀向了襄阳，哪里也有一位藩王唐王！反正李自成就盯上了这些富足的寄生虫！三边总督汪乔年接替孙传庭成为陕西巡抚没多久就发生了洛阳被攻陷的事情，朝廷立即擢升他为三边总督负责剿灭李自成等人。
汪乔年无奈，他率领兵马匆匆赶到河南，进了襄阳城。然后就悲剧了，在贺人龙、左良玉等人的共同努力下将新任的三遍总督送上了黄泉路。
李自成攻破重兵把守的襄阳，擒杀汪乔年，俘虏唐王。于是孙传庭半路改赴陕西，接替汪乔年出任三边总督，回到了他阔别多日岗位上。
李自成击败汪乔年后，听闻孙传庭到了又掉头回到了河南，恢复了对开封的包围，孙传庭在陕督的位置上屁股还没坐热，崇祯帝就命令他出关救援开封，同时崇祯帝还他一道密令——处死贺人龙。贺人龙是有名的长腿将军，杨嗣昌围剿张献忠、罗汝才之时，他从开县“噪归”陕西，就是学习关宁军炸营铁骑的做法，军队前进一段时间就炸营，然后只好回军。以致张献忠突破重围，从容进入四川，一发不可收拾。在项城战役和襄城战役中，他两次抛弃主帅逃跑，导致战事失败，两位督师被杀。战绩超过辽东的祖大寿！贺人龙与李自成、张献忠是老乡，都是陕西米脂人，崇祯怀疑他暗中通敌，因此密令孙传庭捕杀贺人龙。
孙传庭在西安召集众将开会，会上突然逮捕贺人龙，然后宣布崇祯帝旨意，将其斩首。处决贺人龙后，孙传庭提拔其部下副总兵高杰接替贺人龙，高杰是李自成的死对头，他原本是李自成的部下，后来私通李自成之妻，事发后拐带李自成之妻投降官军。此时官军手中有三张王牌：一是陕西兵；二是湖广兵；三是保定兵。陕西兵的总督先后是傅宗龙、汪乔年和孙传庭，湖广兵的总督是丁启睿，保定兵的总督是杨文岳。陕西兵的主将是贺人龙，湖广兵的主将是左良玉，保定兵的主将是虎大威。此外官军还有孔贞会的四川兵、刘泽清的山东兵，朱大典的南京兵等，力量小而分散。崇祯帝力求三股势力联合围剿民军，但是在民军的巨大压力下，三军主将尾大不掉，三军不能协调配合，导致战事惨败。
尤其是名将左良玉将这种不配合发挥到了极致，襄城战役中，汪乔年率领的陕西兵解救左良玉的湖广兵，没想到湖广兵解围后不配合作战，这个不义之举导致陕西兵溃逃，结果是汪乔年战死，孙传庭接任。三个方面军两两组合，均遭失败。朱仙镇战役后，杨文岳逃到汝宁疗伤，左良玉逃到襄阳喘气，孙传庭则在陕西闭门休息。三军都己伤痕累累，无力再组织救援开封，只能在躲在远处观望。